自閉症の神経メカニズム解析

自閉症患者の「自己」は、なぜ孤立するのか?


自閉症スペクトラム障害は、社会性コミュニケーション能力の低下を伴う精神疾患です。自閉症(Autism)がギリシャ語のautos(自己)に語源を持つように、古くからその病態は「自己が他者から隔絶された」状態と理解されてきました。アメリカ疾病予防管理センターの報告によると、現在、全米人口の約1.5%(68人に1人)という膨大な数の人々が自閉症を罹患しており、その経済損失額は全米で年間23.6〜26.2兆円におよび、私たちの現代社会が直面している大きな課題の一つです。

さて、自閉症の分子基盤を解明する目的で、自閉症関連遺伝子の大規模スクリーニングが行われ、ニューロン上のシナプスやスパインの形成に関与する遺伝子の異常が自閉症を引き起こすことが分かってきました。しかしながら、自閉症原因遺伝子として最も精力的に研究が行われているshank3遺伝子ですらも、変異が見られるのは自閉症患者全体の1%以下であり、shank3以外の遺伝子に至っては、それよりも低いことも明らかになりました。なぜ、多様な遺伝子の変異が、自閉症という「ある特定の病態」を引き起こすのか?、どのニューロンの機能がどのように障害されているのか?という最もコアなクエスチョンが未だ解けていないのです。

私たちの研究チームは、平成29年度よりJST「さきがけ」(研究テーマ:自閉症の病態解明を目指した樹状突起スパインの光操作)、及び、日本学術振興会「卓越研究員事業」(研究テーマ:自閉症スペクトラム障害における、社会性ニューラルアンサンブルの情報処理機構の解析)に採択され、自閉症の神経メカニズムの中核的要素にアプローチしています。

Proteins reported to be associated with ASD are in orange.
Factors involved in the pathways that the ASD-associated proteins participate in are shown in blue.
Nat. Med. 19:685 (2013)