研究分野の概略

5-Aminolevulinic acid(アミノレブリン酸:ALA)はもともと身体に存在するアミノ酸の一種で、エネルギー代謝に重要な役割を担っているだけでなく、その他にも様々な生理活性を有しています。我々は5-ALAを用いた悪性腫瘍を含む難治性疾患に対する新規診断法ならびに治療法開発を進めることで、医学の発展に貢献します。

研究内容の紹介

ALA先端医療学社会連携研究部門では5-ALAを用いた、悪性腫瘍を含む難治性疾患に対する新規診断法ならびに治療法開発を目的に研究を進めています。5-ALAはポルフィリン合成経路の最初の生成物であり、ミトコンドリア内でヘムを生成し、細胞にヘムタンパクを供給しています。ヘムタンパクはミトコンドリアの活性化に加え、抗炎症作用、抗酸化作用、抗感染作用などの多様性に富む作用を有しています。当研究室ではこれらの特性をフルに活用して、特に悪性腫瘍ならびに世界中に数百万人の罹患者がいる鎌状赤血球症を標的に新しい診断法および治療法を開発中です。またこれまでに私たちは悪性腫瘍に対する遺伝子治療法ならびに免疫療法の基礎および臨床開発研究も活発に行ってきました。本研究部門ではこれらの分野においても5-ALAを活用した研究を新化・発展させていきたいと考えています。

5-ALAの代謝経路
5-ALAの薬理作用

論文一覧

  1. Hijikata Y., Yokoyama K., Yokoyama N., Matsubara Y., Shimizu E., Nakashima M., Yamaguchi M., Ota Y., Lim L A., Yamaguchi R., Ito M., Tanaka Y., Denda T., Tani K., Yotsuyanagi H., Imoto S., Miyano S., Uchimaru K., Tojo A., Successful clinical sequencing by molecular tumor board in an elderly patient with refractory Sézary syndrome. JCO Precision Oncol 2020 (in press)
  2. Hiramoto T., Tahara M., Liao J., Soda Y., Miura Y., Kurita R., Hamana H., Inoue K., Kohara H., Hijikata Y., Okano S., Yamaguchi Y., Oda Y., Ichiyanagi K., Toh H., Sasaki H., Kishi H., Ryo A., Muraguchi A,. Takeda M., Tani K. Non-transmissible measles virus vector with segmented RNA genome establishes different types of iPSCs from hematopoietic cells. Mol Ther 28:129-141, 2020.
  3. Tahara M., Takishima Y., Miyamoto S., Nakatsu Y., Someya K., Sato M., Tani K., Takeda M. Photocontrollable mononegaviruses. Proc Natl Acad Sci U S A. 116:11587-11589,2019
  4. Kohara H., Utsugisawa T., Sakamoto C., Hirose L., Ogawa Y., Ogura H., Sugawara A,, Aoki T., Iwasaki T., Takayosh Asai T., Doisaki S., Okuno  Y., Muramatsu H., Abe  T., Kurita  R., Miyamoto  S., Sakuma T., Shiba M., Yamamoto T., Ohga S., Yoshida K., Ogawa S., Ito E., Kojima S., Kanno H., Tani K.  KLF1 Mutation E325K induces cell-cycle arrest in erythroid cells differentiated from congenital dyserythropoietic anemia (CDA) patient-specific induced pluripotent stem cells. Exp Hematol. 73: 25-37, 2019.
  5. Jia Y., Miyamoto S., Soda Y., Takishima Y., Sagara M., Liao J., Hirose-Yotsuya L., Hijikata Y., Miura Y., Hara K., Iwanaga A., Ota Y., Tani K. Extremely low organ toxicity and strong antitumor activity of miR-34-regulated oncolytic coxsackievirus B3. Mol Ther Oncolytics. 12: 246-258. 2019
  6. Iwata M, Hirose L, Kohara H, Liao J, Sawada R, Akiyoshi S, Tani K, Yamanishi Y. Pathway-Based Drug Repositioning for Cancers: Computational Prediction and Experimental Validation. J Medicinal Chem 61:9583-9595, 2018.
  7. Li Y, Kobayashi K, Murayama K, Kawahara K, Shima Y, Suzuki A, Tani K, Takahashi A. FEAT enhances INSL3 expression in Leydig cells. Genes to Cells 23:952-962, 2018
  8. Shitaoka K, Hamana H, Kishi H, Hayakawa Y , Kobayashi E, Sukegawa K,Piao X, Lyu F, Nagata T , Sugiyama D, Nishikawa H, Tanemura A, Katayama I, Murahashi M, Takamatsu H, Tani K, Ozawa T , Muraguchi A. Identification of tumor-associated 1 antigen-reactive T cell receptor with tumoricidal activity by single-cell repertoire analysis of tumor-infiltrating lymphocytes. Cancer Immunol Res  6:378-388;2018.
  9. Hijikata Y, Okazaki T, Tanaka Y, Murahashi M, Yamada Y, Yamada K, Takahashi A, Inoue H, Kishimoto J, Nakanishi Y, Oda Y, Nakamura Y, Tani K.A phase I clinical trial of RNF43 peptide-related immune cell therapy combined with low-dose cyclophosphamide in patients with advanced solid tumors. <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29293510> PLoS One. 2018 Jan 2;13(1):e0187878. doi: 10.1371
  10. Kulkeaw K, Inoue T, Iino T, Tani K, Akashi K, Speck N, Nakanishi Y, Sugiyama D. Twist1 regulates embryonic hematopoietic differentiation through binding to Myb and Gata2 promoter regions. Blood Adv 1:1672-1681, 2017.
  11. Nosaki,K., Hamada,K., Takishima, Y., Sagara, M., Matsumura, Y., Miyamoto, S., Hijikata,Y., Okazaki, T., Nakanishi,Y., Tani,K. A novel, polymer-coated oncolytic measles virus overcomes immune suppression and induces robust antitumor activity. Mol Ther-Oncol 2016 Nov 2;3:16022. eCollection , 2016.
  12. Murahashi M.,Hijikata Y.,Yamada K.,Tanaka,Y.,Kishimoto,J., Fujii,H., Okano,S., Inoue, H., Marumoto, T., Takahashi, A.,Okazaki,T., Takeda,K., Hirakawa,M., Morita,M.,Baba,E., Mizumoto, K., Maehara, Y. , Tanaka,M.,Akashi,K.Nakanishi,Y.,Yoshida,K.,Tsunoda,T.,Tamura,K.,Nakamura,Y., Tani,K. Phase I clinical trial of a five-peptide cancer vaccine combined with cyclophosphamide in advanced solid tumors. Clin Immunol 166-167:48-58, 2016.
  13. Narusawa M, Inoue H, Sakamoto C, Matsumura Y, Takahashi A, Inoue T, Watanabe A, Miyamoto S, Miura Y, Hijikata Y, Tanaka Y, Inoue M, Takayama K, Okazaki T, Hasegawa M, Nakanishi Y , Tani K. TLR7 ligand augments GM-CSF-initiated antitumor immunity through activation of plasmacytoid dendritic cells. Cancer Immunol Res. 2:568-580, 2014.
  14. Hiramoto,T., Ebihara, Y., Mizoguchi, Y., Nakamura, K., Yamaguchi, K., Ueno, K, Nariai, N., Mochizuki, S., Yamamoto, S., Nagasaki, M., Furukawa, Y., Tani, K., Nakauchi, H., Kobayashi, M., Tsuji, K. Wnt3a stimulates maturation of impaired neutrophils developed from severe congenital neutropenia patient-derived pluripotent stem cells. Proc Natl Acad Sci USA 110:3023-3028,2013.
谷 憲三朗 特任教授
TANI Kenzaburo
曽田 泰 特任准教授
SODA Yasushi
宮本 将平 特任助教
MIYAMOTO Shohei